Парк казва: „Всичко започна с едно-единствено наблюдение

Парк казва: „Всичко започна с едно-единствено наблюдение. Забелязахме, че сложният модел на мутации, който виждаме в данните за секвениране на генома http://www.alkotox-official.top/ не може да бъде обяснен с модела на учебника. Но сега, когато ние сглобихме пъзела, всички модели имат смисъл в светлината на новия модел. Това е изключително удовлетворяващо."

Мултидисциплинарен екип от изследователи идентифицира химическо съединение, което потенциално може да защити сърдечната тъкан по време на инфаркт и да регенерира нервите, увредени от заболяване или нараняване.

Фосфоинозитид 3-киназата (PI3K) е ензим, който контролира клетъчния растеж в специфични ситуации като заздравяването на рани. Въпреки това, той може също да стимулира растежа на раковите клетки. Ето защо лекарите използват инхибитори на PI3K за лечение на специфични видове рак.

Въпреки ролята му в пролиферацията на рак, малко се знае дали активирането, а не инхибирането на пътищата на PI3K може да помогне за лечението на други състояния.

В проучване, публикувано на 24 май в списание Nature, изследователи от University College London (UCL), в сътрудничество с лабораторията по молекулярна биология на Съвета за медицински изследвания и AstraZeneca, са открили ново съединение, наречено UCL-TRO-1938 (1938), което активира PI3K сигнализиране в гризачи и човешки клетки, което води до значителни регенеративни ползи.

Те направиха своето откритие, след като претърсиха хиляди химически съединения, за да разработят надежден кандидат за активиране на PI3K сигнализиране.

След това екипът провежда различни експерименти върху гризачи и човешки клетки, тествайки способността на съединението да засилва растежа на нервите и да регенерира увредени клетки.

В предклиничен модел изследователите установиха, че след инфаркт, прилагането на 1938 през първите 15 минути от възстановяването на кръвния поток осигурява значителна защита срещу увреждане на сърдечната тъкан.

В допълнение, 1938 стимулира растежа на нервните клетки в лабораторни експерименти и повишава функционирането на задния крак при плъх с увреждане на седалищния нерв – което кара изследователите да вярват, че съединението има способности за регенерация на нервите.

В съобщение за новини старшият автор професор Джеймс Филипс от Факултета по фармация на UCL казва: „В момента няма одобрени лекарства за регенериране на нерви, които могат да бъдат увредени в резултат на нараняване или заболяване, така че има огромна незадоволена нужда.“

„Нашите резултати показват, че има потенциал за лекарства, които активират PI3K, за ускоряване на регенерацията на нервите и, което е изключително важно, локализираните методи за доставяне могат да избегнат проблеми с нецелеви ефекти, които са довели до неуспех на други съединения“, добавя Филипс.

Продължавайки напред, мултидисциплинарният изследователски екип планира да проучи нови терапии за увреждане на периферните нерви и увреждане на централната нервна система от наранявания на гръбначния мозък, невродегенеративни състояния или инсулт.

Ново проучване разкрива големи разлики в краткосрочните и дългосрочните нива на смъртност между жените и мъжете след преживян инфаркт.

Сърдечен удар, наричан още инфаркт на миокарда, възниква, когато кръвоснабдяването на област на сърцето е частично или напълно блокирано. Напълно запушена артерия – или инфаркт на миокарда с елевация на ST-сегмента (STEMI) – е най-тежкият тип сърдечен удар, тъй като липсата на кръвен поток може бързо да увреди сърдечния мускул.

Доставчиците на здравни услуги могат да кажат, че някой има този тип инфаркт, защото увреждането на сърдечния мускул, което причинява, се показва на електрокардиограма (ЕКГ) като повишен ST сегмент.

Предишни изследвания установиха, че жените, хоспитализирани поради STEMI, са имали по-лоши резултати по време на болничния си престой от мъжете. Въпреки това, дългосрочните резултати са неясни.

За по-нататъшно проучване, ново изследване, представено на 22 май на Heart Failure 2023 — годишния конгрес на Асоциацията за сърдечна недостатъчност (HFA) на Европейското дружество по кардиология (ESC) — сравнява краткосрочни и дългосрочни резултати след STEMI при мъже и жени . Изследователите също така са търсили разлики в пола между жени в пременопауза на 55 години и по-млади и жени в постменопауза над 55 години.

В първата част на проучването учените са включили 884 мъже и жени участници на средна възраст 62 години, които са били приети в болница със STEMI между 2010 и 2015 г. Всички участници в проучването са получили ангиопластика и лечение със стент в рамките на 48 часа след започнаха симптомите.

Като цяло времето между появата на симптомите и лечението не се различава сред участниците. Жените на възраст 55 и по-млади обаче са имали значително забавяне на лечението след пристигането си в болницата в сравнение с мъжете.

Изследователите са разгледали 30-дневната смъртност по всякаква причина, петгодишната смъртност по всякаква причина и петгодишните големи неблагоприятни сърдечно-съдови събития сред участниците.

Те също така сравняват неблагоприятните резултати между участниците мъже и жени след коригиране на рисковите фактори за сърдечно-съдови заболявания като диабет, висок холестерол и високо кръвно налягане.

Екипът установи, че 30 дни след приемането за STEMI, почти 12% от жените и 4,6% от мъжете са починали по всякакви причини. Освен това, след петте години малко над 32% от жените са починали срещу 16,9% от мъжете.

В допълнение, 34,2% от жените и 19,8% от мъжете са имали голямо нежелано сърдечно-съдово събитие в рамките на пет години.

Авторите на изследването казват, че въпреки получаването на лечение в същия период от време, жените са имали два до три пъти по-голяма вероятност от мъжете да получат краткосрочен или дългосрочен неблагоприятен резултат.

Екипът проучи допълнително, като съпостави 435 мъже и жени участници според рисковите фактори за сърдечно-съдови заболявания и сравни съвпадащите мъже и жени под и над 55 години.

Анализът установи, че при съответстващите участници всички неблагоприятни резултати, които учените измерват, са по-чести при жените, отколкото при мъжете.

В съобщение за новини авторът на изследването Мариана Мартиньо от болница Гарсия де Орта, Алмада, Португалия, обяснява, че "жените в постменопауза са имали по-лоши краткосрочни и дългосрочни резултати след инфаркт на миокарда, отколкото мъжете на подобна възраст."

„Жените в пременопауза са имали подобна краткосрочна смъртност, но по-лоша прогноза в дългосрочен план в сравнение с техните мъже“, продължава Мартиньо. „Въпреки че нашето проучване не изследва причините за тези разлики, атипичните симптоми на инфаркт на миокарда при жените и генетичното предразположение може да играят роля.“

Мартиньо също отбелязва, че не са открили разлики в употребата на лекарства за понижаване на кръвното налягане или нивата на липидите между мъжете и жените.

„Жени от всички възрасти, които са преживели инфаркт на миокарда, са изложени на особено висок риск от лоша прогноза“, казва Мартиньо. „Тези жени се нуждаят от редовно наблюдение след сърдечно заболяване със стриктен контрол на кръвното налягане, нивата на холестерола и диабета и насочване към кардиологична рехабилитация. Нивата на тютюнопушене нарастват при младите жени и това трябва да се реши заедно с насърчаването на физическата активност и здравословен живот."

Авторите на изследването казват, че са необходими повече изследвания, за да се разбере защо жените са по-склонни да имат неблагоприятни резултати след сърдечен удар, отколкото мъжете, и да научат начини за преодоляване на тази разлика в резултатите. Те също така отбелязват, че тези открития подчертават необходимостта от повишена осведоменост относно рисковете от сърдечни заболявания при жените.

Шведски изследователи установиха, че някои хора имат антитела срещу вируса Epstein-Barr, които погрешно атакуват специфичен протеин в централната нервна система.

Множествената склероза (МС) е хронично автоимунно заболяване, което причинява възпалителни лезии в мозъка и гръбначния мозък. Симптомите на МС включват умора, проблеми със зрението и затруднено движение или баланс.

Учените смятат, че екологичните и генетичните фактори играят роля в развитието на болестта. Изследванията обаче също така откриха силни връзки между вируса на Epstein-Barr (EBV) и МС.

EBV обикновено заразява хора в млада възраст и може да бъде асимптоматичен или да причини инфекциозна мононуклеоза, известна още като „моно“ или „болест на целувката“. След като човек е заразен, вирусът може да остане неактивен в тялото му за цял живот.

Въпреки това почти 90% от населението е заразено с EBV, но само няколко в крайна сметка развиват МС. Това кара учените да се чудят какви основни механизми карат определени индивиди с EBV да развият болестта.

Предишни изследвания показват, че EBV антителата участват в развитието на МС. Молекулярните механизми обаче остават неизвестни.

Сега изследователи от Karolinska Institutet в Швеция са открили повече доказателства, показващи как EBV може да причини МС и да стимулира нейното прогресиране. По-конкретно, изследователите откриха, че някои хора имат антитела срещу EBV, които по невнимание атакуват протеин в гръбначния мозък и мозъка им.

Научният екип започна проучването, като анализира плазмени проби от 713 души с МС и 722 без болестта от шведската национална кохорта за епидемиологично изследване на МС.

Екипът установи, че антителата EBNA1, които се свързват със специфичен протеин във вируса на Epstein-Barr, могат също да се свържат с подобен протеин, наречен CRYAB в гръбначния мозък и мозъка. CRYAB протеините играят решаваща роля в предотвратяването на натрупването на протеини по време на състояния на клетъчен стрес като възпаление.

Изследователите установяват, че 23% от хората с МС и 7% без заболяването са имали тези антитела. Освен това те подозират, че антителата EBNA1 могат погрешно да атакуват CRYAB протеини, причинявайки увреждане на нервната система и тежки симптоми на МС, като проблеми с равновесието, затруднения в движението и умора.

В съобщение за новини Оливия Томас, постдокторантски изследовател в отдела по клинична неврология в Каролинската институт и автор на изследването, обяснява: „Това показва, че докато тези отговори на антитела не са необходими за развитието на болестта, те могат да бъдат включени в болестта в до една четвърт от пациентите с МС."

"Това също така демонстрира големите различия между пациентите, подчертавайки необходимостта от персонализирани терапии. Настоящите терапии са ефективни за намаляване на рецидивите при МС, но за съжаление нито една не може да предотврати прогресирането на заболяването."

– Томас

В допълнение, доказателствата сочат, че Т клетките в имунната система също могат да допринесат за развитието и прогресията на МС.

В светлината на тези доказателства екипът планира да разшири своето разследване, за да разкрие как Т-клетките се борят с EBV инфекция и как те също могат да увредят нервната система и да допринесат за развитието на МС.